Lupus Nefriti: Lupusta Böbrek Tutulumu, Belirtileri ve Güncel Tedavi
Lupus nefriti, lupus (sistemik lupus eritematozus) hastalığının böbrekleri tutmasıdır ve lupusun en önemli organ tutulumlarından biridir. Lupuslu hastaların önemli bir kısmında, etnik kökene göre %20 ile %60 arasında değişen oranlarda görülür. Erken tanınıp etkin tedavi edilmezse kalıcı böbrek hasarına yol açabilir.
İyi haber şu: lupus nefritinin tedavisi son birkaç yılda belirgin biçimde değişti ve güçlendi. Bu yazıda lupus nefritinin nasıl fark edildiği, nasıl tedavi edildiği ve tedavinin başarısının nasıl izlendiği; Avrupa (EULAR), Amerikan (ACR), İngiliz (BSR) ve uluslararası nefroloji (KDIGO) kılavuzları ışığında anlatılmaktadır. Lupusta kullanılan ilaçların genel tanıtımı için: Lupus tedavisi ve kullanılan ilaçlar.
Lupus nefriti nedir, nasıl fark edilir?
Lupusta bağışıklık sisteminin ürettiği antikorlar ve bunların oluşturduğu kümeler, böbreğin kanı süzen yumakçıklarında (glomerül) birikerek iltihaba yol açar. Bu iltihap sonucunda böbrek, normalde idrara geçmemesi gereken protein ve kan hücrelerini idrara kaçırmaya başlar.
Lupus nefriti çoğu zaman başlangıçta hiçbir şikâyet yapmaz. Belirti verdiğinde şunlar görülebilir:
• İdrarın köpüklü görünmesi (idrarda protein kaçağı, proteinüri)
• İdrarın koyu, çay rengi olması (idrarda kan, hematüri)
• Göz çevresinde, bacaklarda veya ayaklarda şişlik
• Yeni ortaya çıkan veya yükselen tansiyon
Önerilir: Böbrek tutulumu olmayan lupus hastalarında da idrarda protein kaçağı en az 6–12 ayda bir, ayrıca her alevlenmede kontrol edilmelidir. ACR bunu güçlü öneri olarak belirtir. Hastalığı yeni başlamış veya yakın zamanda aktif olan kişilerde 6 ayda bir kontrol daha uygundur. Basit bir idrar tetkiki, belirti vermeyen böbrek tutulumunu erken yakalamanın en etkili yoludur. |
Genç yaşta (30 yaşın altında) hastalığı başlayanlar, erkekler ve kan testlerinde lupus aktivitesi sürekli yüksek seyredenler (düşük kompleman, yüksek anti-DNA) böbrek tutulumu açısından daha dikkatli izlenmelidir.
Böbrek biyopsisi neden gerekli?
Lupus nefritinin tanısı ve tedavinin doğru planlanması için böbrek biyopsisi vazgeçilmezdir. Biyopsi, iğneyle böbrekten küçük bir doku parçası alınarak mikroskopta incelenmesidir. EULAR, böbrek tutulumu düşündüren bulguları olan lupus hastalarında böbrek biyopsisini önerir. Özellikle günde 0,5 g veya üzerinde kalıcı protein kaçağı (idrar protein/kreatinin oranı ≥500 mg/g), böbrek kaynaklı idrarda kan (glomerüler hematüri) ya da açıklanamayan böbrek fonksiyonu kaybı biyopsi için güçlü gerekçelerdir. Ancak 0,5 g/gün kesin bir alt sınır değildir; diğer bulgular nefriti düşündürüyorsa daha düşük protein kaçağında da biyopsi gerekebilir.
Biyopsi üç önemli soruya yanıt verir:
• Nefritin tipi (sınıfı) nedir? En iltihaplı tipler sınıf III ve IV'tür (proliferatif nefrit). Sınıf V (membranöz nefrit) ise daha çok yoğun protein kaçağıyla seyreder. Tedavi seçimi bu sınıfa göre değişebilir.
• İltihap ne kadar aktif, kalıcı hasar (skar) ne kadar? Aktif iltihap tedaviyle düzelebilir; kalıcı hasar düzelmez. Bu ayrım tedavinin yoğunluğunu belirler.
• Böbrek sorunu gerçekten lupustan mı kaynaklanıyor? Tansiyon, ilaç veya başka nedenlere bağlı böbrek hastalıkları lupus nefritini taklit edebilir.
Biyopsinin kanama riski düşüktür: kan nakli veya girişim gerektiren ciddi kanama yaklaşık %1–2 oranında görülür. Kan pulcuğu düşüklüğü, ileri böbrek yetmezliği veya antifosfolipid sendromu olan bazı lupus hastalarında bu risk %3'e kadar çıkabilir. Gerektiğinde biyopsi sonucu beklenirken kortizon tedavisine başlanabilir. Tedaviye yetersiz yanıt veya yeni bir alevlenme gibi belirsiz durumlarda biyopsi tekrarlanabilir.
Lupus nefriti tedavisi son yıllarda nasıl değişti?
Uzun yıllar boyunca lupus nefriti, kortizonla birlikte tek bir bağışıklık baskılayıcı ilaçla (mikofenolat veya siklofosfamid) tedavi edildi. Ancak bu yaklaşımla klinik çalışmalarda ilk 6 ayda tam yanıt oranı yalnızca %20–30 civarında kalıyordu.
Son yıllarda yapılan büyük çalışmalar, standart tedaviye ikinci bir ilaç eklemenin (belimumab, voklosporin veya obinutuzumab) böbrek yanıtını anlamlı ölçüde artırdığını gösterdi. Kılavuzlar da bu kanıtlara göre adım adım değişti:
Kılavuz | Kombinasyon tedavisine bakış |
KDIGO 2024 (nefroloji) | Tek immünsupresif veya belimumab/CNI içeren kombinasyon seçenekleri; seçim hasta özelliklerine göre |
EULAR 2023 (genel SLE) | Kombinasyon tedavisi “düşünülmeli” |
ACR 2024 | Kortizon + iki ilaçlı üçlü tedavi tercih edilir (koşullu öneri) |
EULAR 2025 | Aktif nefritte, özellikle kötü prognostik özellik varsa erken kombinasyon tedavisi önerilir; obinutuzumab seçeneklere eklendi |
BSR 2026 | Yeni tanı lupus nefritinde kombinasyon tedavisi sunulmalıdır |
Bu nedenle bugün lupus nefriti olan birçok hastaya, başlangıçtan itibaren birden fazla ilaç birlikte önerilmektedir.
Bugün lupus nefriti nasıl tedavi ediliyor?
Tedavinin iki tamamlayıcı ayağı vardır: böbrekteki iltihabı kontrol eden bağışıklık tedavisi ve uzun dönem böbrek koruyucu tedavi. EULAR 2025 her ikisini de lupus nefriti yönetiminin temel parçaları olarak kabul eder.
Kortizon
Tedaviye genellikle damardan, 1–3 gün süren yüksek doz kortizonla (puls tedavi) başlanır. Ardından ağızdan kortizona geçilir ve doz hızla azaltılır. Hedef, 4–6. ayda günde 5 mg veya altına inmek, tam yanıtın sürdüğü hastalarda ise kortizonu 12–24 ay içinde tamamen bırakmaktır. Kombinasyon tedavileri bu hedefi eskisine göre çok daha ulaşılabilir kılmıştır.
Mikofenolat ve eklenen ikinci ilaç
Tedavinin temelinde genellikle mikofenolat vardır. Buna aşağıdaki ilaçlardan biri eklenir:
• Belimumab: B lenfositlerini hedefleyen biyolojik bir ilaç. Böbrek dışı lupus bulguları da (deri, eklem) belirgin olan hastalarda düşünülebilecek seçeneklerden biridir.
• Kalsinörin inhibitörü (voklosporin veya takrolimus): Protein kaçağını hızlı azaltabildiğinden, özellikle belirgin protein kaçağı olan hastalarda tercih edilebilecek seçeneklerden biridir. Böbrek fonksiyonu belirgin azalmış veya biyopside yaygın kalıcı hasar olan hastalarda böbreğe yan etkisi nedeniyle dikkatli kullanılır.
• Obinutuzumab: B lenfositlerinin sayısını güçlü biçimde azaltan biyolojik bir ilaç. EULAR 2025 ve BSR 2026, bu ilacı birinci basamak seçenekler arasına almıştır. Obinutuzumabın lupus nefritindeki uzun dönem optimal kullanım süresine ilişkin veriler henüz sınırlıdır.
Bu kombinasyonlar birbirleriyle doğrudan karşılaştırılmamıştır; kılavuzlar da kesin bir sıralama yapmaz. Hangi kombinasyonun seçileceği; protein kaçağının miktarı, böbrek fonksiyonu, böbrek dışı lupus bulguları, gebelik planı ve ilaca erişim birlikte değerlendirilerek belirlenir.
Siklofosfamid
Mikofenolata alternatif olarak, düşük doz damardan siklofosfamid (2 haftada bir, toplam 6 doz) kullanılabilir; bu tedavinin ardından mikofenolat veya azatiyoprine geçilir. Böbrek fonksiyonunun hızla bozulduğu ağır olgularda daha yüksek doz siklofosfamid seçeneği de vardır. Siklofosfamid doğurganlığı etkileyebildiği için, doğurgan yaştaki kadınlarda yumurtalıkları koruyucu tedavi önerilir.
Her hastada kombinasyon tedavisi gerekli mi?
Her zaman değil. Güncel kılavuzlar proliferatif lupus nefritinde kombinasyon tedavisine giderek daha fazla ağırlık vermektedir. Bununla birlikte EULAR 2025, seçilmiş düşük riskli hastalarda kortizon + mikofenolat veya düşük doz siklofosfamidi alternatif olarak kabul eder.
Unutulmaması gereken: Böbrek tutulumu olan her lupus hastası, engel bir durum yoksa hidroksiklorokin (Plaquenil) kullanmaya devam etmelidir. Hidroksiklorokin lupus nefritinde de daha iyi sonuçlarla ilişkilidir ve alevlenme riskini azaltır. |
Erişim: Bu ilaçların bir kısmı ülkemizde ruhsatlıdır ve belirli rapor koşullarıyla geri ödeme kapsamındadır. Bazılarına ise yurt dışından ilaç temini ya da endikasyon dışı kullanım onayı gibi özel yollarla erişilebilmektedir. Hangi tedavinin size uygun ve erişilebilir olduğunu romatoloğunuz ve nefroloğunuzla birlikte değerlendirmeniz gerekir.
Tedavi işe yarıyor mu, nasıl anlaşılır?
Tedavinin başarısı esas olarak idrardaki protein kaçağının azalması ve böbrek fonksiyonunun korunmasıyla izlenir. Protein kaçağı genellikle tek bir idrar örneğinde idrar protein/kreatinin oranı ölçülerek belirlenir; 24 saatlik idrar toplamaya çoğu zaman gerek kalmaz. EULAR 2025'in önerdiği hedefler şunlardır:
Zaman | Hedef |
3. ay | İdrarda protein kaçağında en az %25 azalma; böbrek fonksiyonunun korunması |
6. ay | Protein kaçağında en az %50 azalma |
12. ay | İdrar protein/kreatinin oranının 700 mg/g'ın altına inmesi |
Sonrası | Böbrek fonksiyonu korunurken protein kaçağının olabildiğince azaltılması; 500 mg/g'ın altında protein kaçağı ile birlikte stabil veya iyileşmiş böbrek fonksiyonu “tam yanıt” kabul edilir |
Bu değerler yol gösterici hedeflerdir. Başlangıçta protein kaçağı çok yüksek olan hastalarda hedeflere ulaşmak daha uzun sürebilir.
Tam yanıta ulaşılana kadar protein kaçağının en az 3 ayda bir, tam yanıttan sonra ise 3–6 ayda bir ölçülmesi önerilir (ACR 2024, güçlü öneri).
Yanıt yetersizse: Tedaviyi değiştirmeden önce ilk yapılması gereken, ilaçların düzenli kullanılıp kullanılmadığını değerlendirmektir. Tedaviye yanıtsızlığın sık nedenlerinden biri ilaçların düzensiz kullanılmasıdır. İlaçlar düzenli kullanıldığı hâlde yanıt yetersizse başka bir kombinasyona geçilir; gerekirse biyopsi tekrarlanır ve deneyimli bir merkeze danışılır. |
Böbrek nasıl korunur?
İltihap kontrol altına alınsa bile böbrek, lupus nefritinden sonra daha hassas bir organ hâline gelir. Bu nedenle böbreği uzun vadede korumaya yönelik önlemler, bağışıklık tedavisini tamamlayan temel bir parçadır:
• Tansiyon kontrolü: Kılavuzların hedefleri biraz farklıdır (EULAR 130/80 mmHg'nin altı, ACR tolere edilirse büyük tansiyonun 120 mmHg'nin altı); kişisel hedefiniz hekiminizle belirlenir.
• Protein kaçağını azaltan tansiyon ilaçları (ACE inhibitörleri, anjiyotensin reseptör blokerleri): Protein kaçağı veya yüksek tansiyon varsa önerilir.
• SGLT2 inhibitörleri: Aslında şeker hastalığı için geliştirilmiş, ancak farklı böbrek hastalıklarında böbrek fonksiyon kaybını yavaşlattığı gösterilmiş ilaçlardır. Hastalığı bağışıklık tedavisiyle stabilleşmiş, protein kaçağı devam eden, böbrek fonksiyonu azalmış veya kronik böbrek hastalığının ilerlemesi açısından başka riskleri bulunan hastalarda düşünülebilir. EULAR, başlanmasının hastalık stabil hâle gelene kadar, genellikle ilk 6–12 ay ertelenmesini önerir. Lupus nefritine özgü doğrudan klinik çalışma verileri ise henüz sınırlıdır.
• Tuz kısıtlaması: ACR günlük sodyumun 2 gramın altında tutulmasını önerir. Böbrek fonksiyonu azalmışsa aşırı protein tüketiminden de kaçınılmalıdır.
• Böbreğe zarar verebilecek ilaçlardan kaçınmak: Özellikle iltihap giderici ağrı kesiciler (NSAİİ) hekime danışmadan kullanılmamalıdır.
• Sigarayı bırakmak, ideal kiloyu korumak, kolesterol ve kalp-damar risklerini izlemek.
Böbrek fonksiyonu azaldığında hidroksiklorokinin dozunun da gözden geçirilmesi gerekir; böbrek hastalığı, ilacın göze yan etki riskini artırır. Ayrıntılar için: Plaquenil kullanırken göz kontrolü.
Tedavi ne kadar sürer?
Lupus nefriti tedavisi uzun sürelidir. Kılavuzlar, böbrek yanıtı sağlandıktan sonra tedavinin en az 3 yıl sürdürülmesini önerir; ACR bu süreyi 3–5 yıl olarak verir.
Bunun nedeni, erken bırakılan tedavinin alevlenme riskini artırmasıdır. Randomize WIN-Lupus çalışmasında, 2–3 yıllık tedaviden sonra bağışıklık baskılayıcı tedaviyi bırakanlarda böbrek alevlenmesi %27,3, tedaviye devam edenlerde %12,5 oranında görüldü; ağır lupus alevlenmeleri de tedaviyi bırakanlarda daha sıktı. Her alevlenme böbreğe biraz daha kalıcı hasar bırakabildiği için alevlenmeleri önlemek tedavinin temel amaçlarından biridir.
Tedavi azaltılacaksa önce kortizon bırakılır. Diğer ilaçlar, uzun süreli tam yanıt sağlanan hastalarda kademeli olarak azaltılır. Hidroksiklorokin genellikle sürdürülür.
Önemli: İlaçlar hiçbir zaman kendi başınıza azaltılmamalı veya bırakılmamalıdır. İlaçların düzensiz kullanılması, alevlenmenin en önemli nedenlerinden biridir. |
Gebelik planlıyorsanız
Lupus nefriti geçirmiş kadınların çoğu sağlıklı gebelik geçirebilir; ancak gebelik mutlaka planlanmalıdır. Gebelik, nefritin en az 6 ay boyunca sessiz kaldığı bir döneme denk getirilmelidir. Mikofenolat bebeğe zarar verebildiği için gebelikten önce gebelikte kullanılabilen ilaçlarla (örneğin azatiyoprin) değiştirilir. Protein kaçağını azaltan bazı tansiyon ilaçları (ACE inhibitörleri, anjiyotensin reseptör blokerleri) da gebelikte kullanılmaz. Hidroksiklorokin sürdürülür; gebelik zehirlenmesi (preeklampsi) riskini azaltmak için düşük doz aspirin önerilir. Gebelik süresince romatoloji, nefroloji ve yüksek riskli gebelikler konusunda deneyimli bir kadın doğum uzmanı birlikte izlem yapmalıdır.
Böbrek yetmezliği gelişirse ne olur?
Günümüzde hastaların büyük çoğunluğu tedaviyle böbrek fonksiyonunu korur; ancak az sayıda hastada zaman içinde ileri böbrek yetmezliği gelişebilir. Bu durumda diyaliz veya böbrek nakli seçenekleri vardır. ACR, böbrek naklini diyalize tercih edilecek yöntem olarak güçlü biçimde önerir; mümkünse diyalize girmeden önce yapılan nakil (önleyici nakil) de bir seçenektir. Nakledilen böbrekte lupus nefritinin tekrarlaması nadirdir ve genellikle hafif seyreder. Diyaliz veya nakil sonrasında da düzenli romatoloji takibi sürdürülmelidir.
Hekimler için: Güncel lupus nefriti kılavuzlarının karşılaştırması
Kılavuzlar ana yönde uzlaşır: erken biyopsi, puls sonrası hızlı kortizon azaltma, kombinasyon tedavisine geçiş, en az 3 yıllık tedavi ve böbrek koruyucu tedavinin güçlendirilmesi. Ayrıştıkları başlıca noktalar aşağıda özetlenmiştir.
| KDIGO 2024 | ACR 2024 | EULAR 2025 | BSR 2026 |
Birinci basamak | Kortizon + mikofenolat veya düşük doz CYC; ya da belimumab veya CNI içeren kombinasyon (sıralama yok; seçim hasta özelliklerine göre) | Üçlü tedavi: MMF + belimumab, MMF + CNI veya düşük doz CYC + belimumab | Özellikle kötü prognostik özellik varsa kombinasyon: MMF/düşük doz CYC + belimumab, MMF + CNI, MMF + obinutuzumab; seçilmiş hastada tek ilaç | Kombinasyon: MMF + obinutuzumab, MMF + CNI veya MMF + belimumab (1A) |
Obinutuzumab | Yok | Yok (REGENCY öncesi yazıldı); yanıtsızlıkta anti-CD20 | Var (1b/A) | Var (indüksiyon 1A; idame 1B) |
Saf sınıf V | Nefrotik düzeyde: kortizon + tek ilaç | ≥1 g/g ise MMF + CNI | Sınıflar ayrılmıyor | >100 mg/mmol ise MMF + CNI (1A) |
Oral kortizon | Üç şema; azaltılmış şemada 0,5–0,6 mg/kg (en fazla 40 mg) | ≤0,5 mg/kg (en fazla 40 mg); 6. ayda ≤5 mg | 0,3–0,7 mg/kg; 4–6. ayda ≤5 mg; 12–24 ayda kesme | KDIGO şemaları |
Yanıt hedefi | Tam yanıt <0,5 g/g | Tam yanıt 6–12 ayda <0,5 g/g | 3. ayda %25, 6. ayda %50 azalma; 12. ayda <700 mg/g | EULAR ile aynı (12. ayda <70 mg/mmol) |
Tedavi süresi | Toplam en az 36 ay | Tam yanıttan sonra 3–5 yıl | Yanıttan sonra en az 3 yıl | En az 3 yıl (1A) |
SGLT2 inhibitörü | Stabil hastada böbrek koruyucu seçenekler arasında | Seçilmiş hastada düşünülebilir | Öneri maddesi (6–12 ay sonra) | Metinde yer alıyor |
Kan basıncı hedefi | — | Sistolik <120 mmHg (tolere edilirse) | <130/80 mmHg | — |
Not: KDIGO GRADE yöntemini (1/2, A–D), ACR GRADE yöntemini (güçlü/koşullu), EULAR Oxford kanıt düzeylerini (1a–5, A–D), BSR ise öneri gücü (1/2), kanıt düzeyi (A–D) ve uzlaşı oranını kullanır; bu sistemler birbirinin eşdeğeri değildir. ACR 2024, obinutuzumabın faz 3 (REGENCY) sonuçlarından önce yazılmıştır; bu nedenle obinutuzumabın birinci basamakta yer almaması bir karşı öneri değildir. KDIGO 2024'ün kalsinörin inhibitörü önerisinde “böbrek fonksiyonu ciddi bozuk değilse” denirken parantez içinde “eGFR ≤45” yazmaktadır; ancak aynı belgedeki şekil ve açıklamalarda kalsinörin inhibitörü için eGFR >45 kullanılmaktadır. Bu nedenle öneri cümlesindeki işaret olası bir tipografik hatadır. Nefrotik sendrom ve belirgin hipoalbüminemi (albümin <2–2,5 g/dL) varlığında geçici antikoagülasyon düşünülmelidir (EULAR 2025).
Sık Sorulan Sorular
İdrarımın köpüklü olması lupus nefriti olduğum anlamına mı gelir?
Her zaman değil; ancak idrarda protein kaçağının bir işareti olabilir. Lupus hastasıysanız bunu hekiminize bildirin; basit bir idrar tetkikiyle protein kaçağı olup olmadığı anlaşılabilir.
Böbrek biyopsisi tehlikeli mi?
Biyopsi deneyimli ellerde güvenli bir işlemdir. Ciddi kanama riski yaklaşık %1–2'dir. Buna karşılık biyopsinin sağladığı bilgi, doğru tedavinin seçilmesi için çoğu zaman vazgeçilmezdir.
Neden birden fazla ilaç kullanmam gerekiyor?
Büyük çalışmalar, standart tedaviye ikinci bir ilaç eklenmesinin böbrek yanıtını anlamlı ölçüde artırdığını göstermiştir. Kombinasyon tedavisi ayrıca kortizonun daha hızlı azaltılmasına olanak tanır.
Diyalize girecek miyim?
Günümüzde lupus nefriti olan hastaların büyük çoğunluğu tedaviyle böbrek fonksiyonunu korur. Riski azaltmanın en önemli yolları erken tanı, ilaçların düzenli kullanılması, düzenli idrar kontrolleri ve tansiyon kontrolüdür.
Beslenmemde nelere dikkat etmeliyim?
Tuzu azaltmak en önemli adımdır. Böbrek fonksiyonunuz azalmışsa aşırı protein tüketiminden kaçınmanız da gerekebilir. Ağrı kesicileri ve bitkisel ürünleri hekiminize danışmadan kullanmayın.
Sonuç: Tek Cümlede Mesaj
Lupus nefriti erken yakalandığında ve bugün önerilen kombinasyon tedavisiyle, böbreği koruyan önlemlerle ve yeterince uzun süre tedavi edildiğinde, hastaların büyük çoğunluğu böbrek fonksiyonlarını koruyabilir.
Kaynaklar
1. Fanouriakis A, Kostopoulou M, Anders HJ, et al. EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus with kidney involvement: 2025 update. Ann Rheum Dis 2026;85:75–90.
2. Sammaritano LR, Askanase A, Bermas BL, et al. 2024 American College of Rheumatology (ACR) guideline for the screening, treatment, and management of lupus nephritis. Arthritis Rheumatol 2025;77:1115–1135.
3. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Lupus Nephritis Work Group. KDIGO 2024 clinical practice guideline for the management of lupus nephritis. Kidney Int 2024;105(1S):S1–S69.
4. Md Yusof MY, Smith EMD, Lythgoe H, et al. The 2026 British Society for Rheumatology guideline for the management of children, young people and adults with systemic lupus erythematosus. Rheumatology 2026;65(6):keag223.
5. Fanouriakis A, Kostopoulou M, Andersen J, et al. EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus: 2023 update. Ann Rheum Dis 2024;83:15–29.
6. Furie R, Rovin BH, Houssiau F, et al. Two-year, randomized, controlled trial of belimumab in lupus nephritis. N Engl J Med 2020;383:1117–1128.
7. Rovin BH, Teng YKO, Ginzler EM, et al. Efficacy and safety of voclosporin versus placebo for lupus nephritis (AURORA 1). Lancet 2021;397:2070–2080.
8. Furie RA, Rovin BH, Garg JP, et al. Efficacy and safety of obinutuzumab in active lupus nephritis. N Engl J Med 2025;392:1471–1483.
9. Jourde-Chiche N, Costedoat-Chalumeau N, Baumstarck K, et al. Weaning of maintenance immunosuppressive therapy in lupus nephritis (WIN-Lupus): results of a multicentre randomised controlled trial. Ann Rheum Dis 2022;81:1420–1427.
Bu yazı genel bilgilendirme amaçlıdır ve kişisel muayenenin yerini tutmaz.


Yorumlar